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Troubles cardiovasculaires

MÉDECINE INTÉGRALE

Inflammasome et maladies cardiovasculaires

MÉDECINE INTÉGRALE

Inflammasome et maladies cardiovasculaires

L’inflammasome NLRP3, détecteur clé d’agression cellulaire, joue un rôle central dans le développement et la progression des pathologies cardiovasculaires. En favorisant une inflammation chronique de la paroi artérielle et du muscle cardiaque, il contribue à l’athérosclérose, à l’infarctus du myocarde, à l’accident vasculaire cérébral et à l’insuffisance cardiaque, autant de pathologies cardiovasculaires graves liées à une dérégulation immunitaire.


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pathologies cardiovasculaires

DR RICHARD HADDAD

Mécanismes d’activation dans le système vasculaire

1-Signal d’amorçage (priming)

  • Facteurs de risque classiques (hyperglycémie, LDL oxydé, stress oxydatif) activent NF-κB dans les cellules endothéliales et les macrophages.
  • Cela entraîne l’augmentation de l’expression de NLRP3, pro-IL-1β et pro-IL-18.

2-Signal d’activation

  • Cristaux de cholestérol (dans les plaques d’athérome) et LPS circulant (provenant d’une dysbiose intestinale) déclenchent l’assemblage du complexe NLRP3 – ASC – caspase-1.
  • La caspase-1 activée clive pro-IL-1β en IL-1β et pro-IL-18 en IL-18, qui sont sécrétés dans la circulation locale.

3-Effets pro-inflammatoires et pro-athérogènes

  • IL-1β et IL-18 recrutent d’autres cellules immunitaires (monocytes, neutrophiles) au sein de l’intima, renforçant l’inflammation locale.
  • Cette inflammation permanente favorise la formation de macrophages mousseux et l’apparition de nécrose au cœur de la plaque.


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Pathologies cardiovasculaires concernées


JE PREND RENDEZ-VOUS

  • Activation locale : dans la paroi artérielle, NLRP3 s’active au contact des cristaux de cholestérol.
  • Formation des plaques : les macrophages, stimulés par IL-1β, accumulent des lipides et deviennent des cellules mousseuses.
  • Instabilité de la plaque : l’inflammation chronique fragilise le chapeau fibreux, augmentant le risque de rupture et de thrombose.
  • Nécrose ischémique : lors d’une occlusion coronarienne, des DAMPs (ATP, HMGB1, mitochondries dysfonctionnelles) sont libérés.
  • Libération de cytokines : IL-1β produit dans le tissu nécrosé diffuse dans le myocarde sain, aggravant le remodelage ventriculaire et la fibrose.
  • Remodelage cardiaque défavorable : IL-1β produit dans le tissu nécrosé diffuse dans le myocarde sain, aggravant le remodelage ventriculaire et la fibrose.
  • Activation cérébrale : les cellules endothéliales cérébrales et les microglies expriment NLRP3.
  • Œdème inflammatoire : IL-1β accroît la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, provoquant un œdème et une extension de la zone nécrotique.
  • Dysfonction cognitive post-AVC : l’inflammation neuronale chronique participe au déficit neurologique.
  • Inflammation myocardique persistante : NLRP3 dans les cardiomyocytes et macrophages cardiaques stimule l’expression d’IL-1β.
  • Fibrose : IL-1β augmente la production de collagène par les fibroblastes, réduisant la compliance ventriculaire.
  • Altération de la contractilité : la fibrose diffuse contribue à la dysfonction systolique et diastolique.
  • Dysfonction endothéliale : IL-1β diminue la production de NO (oxyde nitrique), favorisant la vasoconstriction.
  • Stress oxydatif : NLRP3 activé dans les cellules vasculaires génère des radicaux libres, aggravant la rigidité artérielle.
  • Myocardites virales ou auto-immunes : l’entrée du virus ou un processus auto-immun déclenche NLRP3 dans les cardiomyocytes.
  • Destruction cellulaire :pyroptose des cardiomyocytes via caspase-1, suivi d’une fibrose tissulaire.
  • Activation locale : dans la paroi artérielle, NLRP3 s’active au contact des cristaux de cholestérol.
  • Formation des plaques : les macrophages, stimulés par IL-1β, accumulent des lipides et deviennent des cellules mousseuses.
  • Instabilité de la plaque : l’inflammation chronique fragilise le chapeau fibreux, augmentant le risque de rupture et de thrombose.
  • Nécrose ischémique : lors d’une occlusion coronarienne, des DAMPs (ATP, HMGB1, mitochondries dysfonctionnelles) sont libérés.
  • Libération de cytokines : IL-1β produit dans le tissu nécrosé diffuse dans le myocarde sain, aggravant le remodelage ventriculaire et la fibrose.
  • Remodelage cardiaque défavorable : IL-1β produit dans le tissu nécrosé diffuse dans le myocarde sain, aggravant le remodelage ventriculaire et la fibrose.
  • Activation cérébrale : les cellules endothéliales cérébrales et les microglies expriment NLRP3.
  • Œdème inflammatoire : IL-1β accroît la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, provoquant un œdème et une extension de la zone nécrotique.
  • Dysfonction cognitive post-AVC : l’inflammation neuronale chronique participe au déficit neurologique.
  • Inflammation myocardique persistante : NLRP3 dans les cardiomyocytes et macrophages cardiaques stimule l’expression d’IL-1β.
  • Fibrose : IL-1β augmente la production de collagène par les fibroblastes, réduisant la compliance ventriculaire.
  • Altération de la contractilité : la fibrose diffuse contribue à la dysfonction systolique et diastolique.
  • Dysfonction endothéliale : IL-1β diminue la production de NO (oxyde nitrique), favorisant la vasoconstriction.
  • Stress oxydatif : NLRP3 activé dans les cellules vasculaires génère des radicaux libres, aggravant la rigidité artérielle.
  • Myocardites virales ou auto-immunes : l’entrée du virus ou un processus auto-immun déclenche NLRP3 dans les cardiomyocytes.
  • Destruction cellulaire :pyroptose des cardiomyocytes via caspase-1, suivi d’une fibrose tissulaire.

Troubles cardiovasculaires

DR RICHARD HADDAD

Données expérimentales
et cliniques

1-Modèles animaux

  • Knock-out NLRP3 ou caspase-1−/− protègent les souris d’athérosclérose induite par un régime riche en graisses (Duewell et al., Nature 2010).
  • L’administration de MCC950 (inhibiteur sélectif de NLRP3) réduit significativement la taille des plaques et l’inflammation vasculaire chez la souris ApoE−/−.

2-Études humaines

  • Canakinumab Trial (CANTOS, Ridker et al., NEJM 2017) : traitement par canakinumab (antagoniste de l’IL-1β) chez des coronariens avec inflammation résiduelle :
    – ↓ 15 % des CV décès, IDM ou AVC (p<0,001).
    – Confirmation qu’inhiber l’IL-1β améliore le pronostic cardiovasculaire.
  • L’administration de MCC950 (inhibiteur sélectif de NLRP3) réduit significativement la taille des plaques et l’inflammation vasculaire chez la souris ApoE−/−.


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Approches thérapeutiques
ciblant l’inflammasome

1-Inhibiteurs directs de NLRP3

  • MCC950 : moléculaire de recherche montrant une réduction de la progression de l’athérosclérose chez la souris.
  • OLT1177 (dapansutrile) : en phase II, améliore la fonction endothéliale et abaisse les biomarqueurs IL-1β chez des patients à risque cardiovasculaire.

2-Antagonistes de l’IL-1β

  • Canakinumab (anticorps monoclonal) : diminution des événements CV Majeurs chez des patients post-IDM.
  • Anakinra (récepteur antagoniste IL-1) : études pilotes montrent une réduction de l’inflammation post-IDM, amélioration de la fonction ventriculaire.

3-Modulation nutritionnelle et microbiote

  • Oméga-3 (EPA/DHA) : 2–3 g/j inhibent NLRP3 via AMPK et SIRT1.
  • Polyphénols (curcumine, resvératrol) : bloquent la formation du complexe NLRP3 dans les macrophages.
  • Probiotiques & prébiotiques : réduction de la translocation de LPS intestinal, diminuant le priming inflammatoire systémique.

4-Traitements complémentaires

  • Exercice physique : améliore la sensibilité endothéliale, abaisse TNF-α et IL-6, limite l’activation de NLRP3.
  • Gestion du stress : ohérence cardiaque, méditation pour réduire le cortisol et protéger la barrière intestinale.

DR RICHARD HADDAD

Conclusion

Les pathologies cardiovasculaires sont désormais comprises comme des pathologies inflammatoires où l’inflammasome NLRP3 constitue un maillon majeur. En ciblant directement NLRP3 ou en réduisant ses déclencheurs — dysbiose, stress oxydatif, alimentation pro-inflammatoire — il est possible de freiner l’athérosclérose, de limiter les complications post-infarctus et de prévenir l’insuffisance cardiaque. L’approche « Good Gut, Good Health » offre une complémentarité essentielle aux traitements pharmacologiques, en visant la restauration du microbiote et la modulation nutritionnelle pour un bénéfice durable dans la prise en charge des pathologies cardiovasculaires.


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